ADC药物Dato-DXd（DS-1062）治疗HR+/HER2-乳腺癌和三阴乳腺癌

2024年4月23日，《临床肿瘤学杂志》公布了ADC药物Dato-DXd（通用名：Datopotamab deruxtecan，代号：DS-1062a）治疗晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌患者的I期TROPION-PanTumor01研究结果DXD。

此前，2024年4月2日，Dato-DXd的生物制品许可申请（BLA）已获美国FDA受理DXD。此次的适应症为：用于治疗既往接受过全身治疗的无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。

TROP2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在多种肿瘤中表达水平会显著升高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等DXD。其高度表达在肿瘤生长过程中起关键作用，还与更具侵袭性的疾病和预后不良相关，其高表达和表达差异化的特点是很好的ADC药物靶点选择。

Dato-DXd是一种靶向TROP2的ADC药物，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效载荷强效拓扑异构酶I抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成DXD。

通用名：Datopotamab deruxtecan

代号：DS-1062a

靶点：TROP2

厂家：第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

2020年6月30日至2021年10月7日期间，85例乳腺癌患者被纳入TROPION-PanTumor01研究，其中41例和44例分别为晚期/不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌患者DXD。所有85例患者接受Dato-DXd治疗【6mg/kg，每3周一次，n=83；8mg/kg，每3周1次，n=2（均为三阴性乳腺癌）】。

研究结果显示，在41例HR+/HER2-乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为26.8%，11例患者达到部分缓解（PR）；中位持续缓解率（DOR）无法评估；疾病控制率（DCR）为85.4%；临床获益率（CBR）为43.9%；中位无进展生存期（PFS）为8.3个月；中位生存期（OS）未达到DXD。

在44例三阴性乳腺癌患者中，ORR为31.8%，其中1例完全缓解（CR），13例PR；中位DOR为16.8个月；DCR为79.5%；CBR为38.6%；中位PFS为4.4个月；中位OS为13.5个月DXD。

安全性

在HR+/HER2-乳腺癌患者中，分别有5例（12.2%）、15例（36.6%）和5例（12.2%）患者出现TEAE导致剂量减少、治疗中断和停药，三阴性乳腺癌组中分别有7例（15.9%）、12例（27.3%）和1例（2.3%）患者出现TEAEDXD。

在HR+/HER2-乳腺癌患者中，最常见的TEAE（任何级别、≥3级）包括：口腔炎（82.9%、9.8%）、恶心（56.1%、0%）和疲劳（46.3%、2.4%）；在三阴性乳腺癌患者中，最常见的TEAE是口腔炎（72.7%、11.4%）、恶心（65.9%、2.3%）和呕吐（38.6%、4.5%）DXD。

小结

在大量预处理的晚期HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌患者中，Dato-DXd显示出有希望的临床活性和可管理的安全性DXD。Dato-DXd目前正在III期研究中进行评估。

参考来源：

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